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面对高发病率、高死亡率的肝硬化,白蛋白君如何助ICU危重症患者一臂之力?
白蛋白君:“肝硬化是各种慢性肝病发展的晚期阶段,而晚期肝硬化常出现上消化道出血、原发性肝癌、肝性脑病(HE)、自发性细菌性腹膜炎(SBP)、肝肾综合征(HRS)等严重并发症,患者往往需入住重症监护室(ICU)治疗[1-4]。据统计,肝硬化患者占全部肝病患者的51.07%,且肝硬化的发病率仍在逐年上升;此类患者的死亡率高达11.79%[5-7]。当ICU患者遇上高发病率、高死亡率的肝硬化,急人之危的白蛋白君是否能助其一臂之力呢?今天我们就来一探究竟。”人血白蛋白为什么可以用于肝硬化患者的治疗?低白蛋白血症是肝硬化的临床表现之一,也是其不良预后的独立危险因素。而造成肝硬化患者出现低白蛋白血症的原因除了肝细胞合成白蛋白减少之外,还包括水钠潴留致使循环血容量增加,进而导致细胞外液白蛋白含量被稀释、白蛋白分解代谢增加以及白蛋白透过毛细血管逸出至组织间隙[8-10]。此外,除了白蛋白总量的变化之外,进展期肝硬化时的促炎性和促氧化状态还可促使白蛋白的结构和功能发生改变,出现“质”的改变随着疾病严重程度的增加,白蛋白会出现包括螯合钴的能力以及结合和运输功能等生理功能受损等一系列改变[10-12]。当肝硬化患者处于慢性肝衰竭急性加重期(ACLF,也可译为“慢加急性肝衰竭”)时,其全身的炎症反应和氧化应激迅速加重,可发生肝、肾、脑、肺、凝血和循环系统等多个器官和系统的急性衰竭,短期死亡率较高。由于白蛋白具有维持血浆渗透压等生理功能,在失代偿期肝硬化患者出现循环功能障碍、炎症反应和氧化应激等并发症的各个阶段,白蛋白均可发挥作用,并为患者带来获益[10-13]。人血白蛋白对患有肝硬化的危重症患者有何助益?▎提高生存率、降低死亡率随着对肝脏衰竭相关疾病以及人血白蛋白生理功能认识的深入,研究人员发现,人血白蛋白在许多病理生理过程中发挥着重要的“药理”作用[10]。近几年,一些高质量的研究表明人血白蛋白可提高肝硬化患者的生存率。年发表的《人血白蛋白用于肝硬化治疗的快速建议指南》中也推荐将人血白蛋白用于降低肝硬化合并重症感染患者的死亡率[14-16]。▎缩短腹水消退时间,减少腹水再发生率年,一项共纳入8个随机对照试验的meta分析结果显示,对于肝硬化2级腹水患者,相比于单独使用利尿剂或液体复苏剂,输注人血白蛋白联合利尿剂可显著提高治疗的有效率,缩短腹水消退时间[16-17]。此外,该研究还发现,长期输注人血白蛋白联合利尿剂治疗可显著减少腹水再发生率及并发症发生率,同时可减少患者再入院率[16-17]。▎预防发生于SBP后的肾衰竭在SBP患者中肾功能障碍的发病率大约为1/3,而肾功能障碍是肝硬化患者住院期间死亡的独立预测因素。一些研究和meta分析已经证实,使用头孢菌素类抗生素联合人血白蛋白输注的治疗方案可有效降低SBP后肾衰竭的发生率及患者的死亡率[16][18-20]。▎预防腹腔穿刺大量放液之后的循环功能障碍一项meta分析表明,对于因肝硬化腹水接受腹腔穿刺大量放液术(LVP)治疗的患者(血清白蛋白:23~32g/L),与使用其他血浆扩容剂或血管加压素相比,大量放腹水后应用人血白蛋白可使穿刺后循环功能障碍(PCD)发生率、低钠血症发生率和死亡风险分别降低66%、42%和36%[16][21]。指南/共识对人血白蛋白在重症肝硬化患者中的应用如何推荐?
表1
小结
肝硬化是一种高发病率、高死亡率的晚期肝纤维化疾病,由其引发的一系列并发症严重威胁着患者的生命健康及生活质量。随着国内外学者的深入探究,许多高质量的研究已经证实人血白蛋白在危重症肝硬化患者的治疗中具有重要的临床价值。权威指南及共识均推荐使用人血白蛋白预防危重症肝硬化导致的严重并发症,以降低此类患者的病死率。
参考文献:
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