肝豆状核变性（hepatolenticulardegeneration，HLD），即Wilson病（Wilsondisease，WD），是由于铜转运ATP酶β（ATP7B）基因突变而导致的铜代谢障碍性疾病。肝豆状核变性这种疾病临床表现多样，涉及肝病、消化、儿科等多个科室，在临床上极易漏诊、误诊。肝豆状核变性诊疗指南（年版）是由肝病、消化、儿科、感染、病理、影像和临床研究方法学等多学科领域专家编写而成，具有临床指导意义。
临床表现
肝豆状核变性主要为肝脏和神经系统病变，大量铜蓄积于肝、脑、肾、骨关节、角膜等组织和脏器，患者出现肝脏损害、神经精神表现、肾脏损害、骨关节病及角膜色素环（Kayser-Fleischerring，K-F环）等表现。
辅助检查
实验室检查
1、血清铜蓝蛋白、24h尿铜、血清铜检测
由于铜代谢的单一指标常缺乏特异性，应联合检测血清铜蓝蛋白、24h尿铜、血清铜等指标。
2、基因检测及家系筛查
基因检测：致病基因ATP7B
家系筛查：ATP7B突变检测可用作WD先证者的一级亲属的一线筛查方法。
3、其他检查
肝功能、全血细胞计数和尿常规、溶血
影像学检查
1、脑部影像学
WD脑部病变主要累及豆状核（壳核及苍白球）与尾状核，其次为丘脑、中脑（红核、黑质）、桥脑、小脑齿状核等，呈双侧对称性分布。常见的MRI表现为两侧豆状核对称性T1WI低信号、T2WI高信号。依据受累基底节区神经核团的不同，可分别表现为"啄木鸟"、"八字"、"双八字"和"展翅蝴蝶"样改变等征象，MRI增强扫描病变区无明显强化。
2、肝脏影像学
肝脏MRI常示肝脂质沉积、不规则结节及肝叶萎缩等。
诊断
当患者出现神经和（或）精神症状、原因不明的肝病表现时，需要确定是否有以下异常：角膜K-F环阳性，血清铜蓝蛋白降低和（或）24h尿铜升高，或Coombs阴性溶血，影像学头颅MRI表现异常，进一步确认是否有铜代谢指标异常。如果经家系共分离及基因致病性分析确定患者ATP7B基因致病变异，确诊为WD。
治疗
WD治疗原则是尽早治疗、个体化治疗和终生治疗。
1、药物治疗。一是增加尿铜排泄的药物，为铜螯合剂；二是阻止铜吸收的药物。
2、对症治疗。如针对肝损害、神经精神症状选择合适药物治疗。
3、手术治疗，如肝移植
4、饮食治疗：以低铜饮食为原则。治疗初期应避免进食铜含量高的食物（如动物内脏、豆类、贝壳类、坚果、巧克力、鸭鹅肉等），不用铜制的餐具及用具。
5、监测：WD患者接受药物治疗时，应注意治疗监测。包括症状、体征和实验室指标（血常规、尿常规、肝功能、肾功能、凝血功能、24h尿铜、血清铜及铜蓝蛋白、血清游离铜等，锌剂治疗患者尚需监测尿锌
6、特殊人群治疗：建议WD患者接受抗铜治疗，孕早期及分娩前3个月可减少D-青霉胺剂量。急性肝衰竭、失代偿期肝硬化治疗无应答者或不耐受者应接受肝移植评估；如果急性肝衰竭的WD患者暂时无法接受肝移植手术，可先进行血浆置换等人工肝治疗，并联合铜螯合剂，再过渡到肝移植。
参考文献：
1.肝豆状核变性诊疗指南(年版)中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组.中华肝脏病杂志.;30(01):9-20.
2.肝豆状核变性诊疗指南(年版)中华医学会神经病学分会神经遗传学组.中华神经科杂志.;54(4):-.
来源：梅斯医学