概述
肝硬化(Cirrhosis)的形态学定义为弥漫性肝脏纤维化伴有异常结节形成。仅有弥漫性肝纤维化而无结节形成(如先天性肝纤维化),或仅有结节形成而无纤维化(如结节性再生性增生)均不能称为肝硬化。从临床的角度来看,肝硬化是指上述肝脏组织病理学改变所导致的肝功能衰竭(血清白蛋白降低、胆硷酯酶活力降低、胆红素升高、凝血酶原时间延长等)和门脉高压症(食管胃底静脉曲张及其破裂出血、腹水、自发性细菌性腹膜炎及肝肾综合征、肝性脑病等)等表现。从病理学上来看,慢性炎症坏死首先导致肝脏纤维结缔组织增生和沉积(纤维化),继而导致肝小叶结构的破环和假小叶形成,最终发展为肝硬化。实际由肝纤维化向肝硬化的发展是一个连续的动态过程,在临床上无法将二者截然分开。
发病原因
引起肝硬化的病因很多,其中主要是病毒性肝炎(Viralhepatitis)所致,如乙肝(Hepatitisb)、丙肝(Hepatitisc)等。同时还有酒精肝(Alcoholliver)、脂肪肝(Fattyliverdisease)、胆汁淤积(Cholestasis)、药物、营养等方面的因素长期损害所致。
1、病毒性肝炎:目前在中国,病毒性肝炎尤其是慢性乙型肝炎,是引起门静脉性肝硬化的主要因素。
2、酒精中毒:长期大量酗酒,是引起肝硬化的因素之一。目前认为酒精对肝脏似有直接毒性作用,它能使肝细胞线粒体肿胀,线粒体嵴排列不整,甚至出现乙醇透明小体,是肝细胞严重损伤及坏死的表现。
3、营养障碍:多数学者承认营养不良可降低肝细胞对有毒和传染因素的抵抗力,而成为肝硬化的间接病因。动物实验证明,喂饲缺乏胆碱或蛋氨酸食物的动物,可经过脂肪肝的阶段发展成肝硬化。
4、工业毒物或药物:长期或反复地接触含砷杀虫剂、四氯化碳、黄磷、氯仿等,或长期使用某些药物如双醋酚汀、异烟肼、辛可芬、四环素、氨甲喋呤(mtx)、甲基多巴,可产生中毒性或药物性肝炎,进而导致肝硬化。黄曲霉素也可使肝细胞发生中毒损害,引起肝硬化。
5、循环障碍:慢性充血性心力衰竭、慢性缩窄心包炎可使肝内长期淤血缺氧,引起肝细胞坏死和纤维化,称淤血性肝硬化,也称为心源性肝硬化。
6、代谢障碍:如血色病和肝豆状核变性(亦称wilson病)等。
7、胆汁淤积:肝外胆管阻塞或肝内胆汁淤积时高浓度的胆红素对肝细胞有损害作用,久之可发生肝硬化,肝内胆汁淤积所致者称原发胆汁性肝硬化,由肝外胆管阻塞所致者称继发性胆汁性肝硬化。
8、血吸虫病:血吸虫病时由于虫卵在汇管区刺激结缔组织增生成为血吸虫病性肝纤维化,可引起显著的门静脉高压,亦称为血吸虫病性肝硬化。
9、原因不明:部分肝硬化原因不明,称为隐源性肝硬化。
肝硬化的临床诊断标准
1、代偿性肝硬化指早期肝硬化,一般属Child-PughA级。虽可有轻度乏力、食欲减少或腹胀症状,尚无明显肝功能衰竭表现。血清白蛋白降低,但仍≥35g/L,胆红素<35μmol/L,凝血酶原活动度多大于60%。血清ALT及AST轻度升高,AST可高于ALT,γ-谷氨酰转肽酶可轻度升高。可有门静脉高压症,如轻度食管静脉曲张,但无腹水、肝性脑病或上消化道出血。
2、失代偿性肝硬化指中晚期肝硬化,一般属Child-PughB、C级。有明显肝功能异常及失代偿征象,如血清白蛋白<35g/L,A/G<1.0,明显黄疸,胆红素>35μmol/L,ALT和AST升高,凝血酶原活动度<60%。患者可出现腹水、肝性脑病及门静脉高压症引起的食管、胃底静脉明显曲张或破裂出血。而此病人虽转氨酶正常,但有低蛋白血症及门静脉高压情况(门静脉13mm,腹水),因此可以在排除其他疾病基础上诊断肝硬化。
肝硬化诊断的综合依据
1、如果是曾经有过病毒性肝炎、长期嗜酒、长期营养不良、血吸虫病或化学药物中毒等病史的人,那么其患上肝硬化疾病的几率将大大升高,在出现疾病征兆的时候,也可以推断可能是患上了该病,但是想要确诊需做进一步的检查。
2、肝功能检查:主要的疾病表现就是患者的白蛋白会发生明显的降低,另外球蛋白或蛋白电泳检测r-球蛋白会出现升高现象。
3、血象检查:脾功能亢进者,其在做该项检查的时候会发现白细胞和血小板减少,如果症状严重的话,其全血细胞也会减少。
4、食管钡透或内镜检查:这主要是对于有食管或胃底静脉曲张的患者进行的检查。
5、B超检查:该检查方法也会提供肝硬化诊断的综合依据。诊断表现就是患者的肝脏光点会增多增粗,且分布不均匀,在血管网络上显示不清。另外肝形会缩小变形,而门静脉以及脾静脉忽明显增宽。
6、肝组织学检查:对于有纤维隔形成且小结节性或混合结节性增生的疑似患者做该项检查即可确诊。
诊断肝硬化要做哪些检查?
1、肝功能:例如谷丙转氨酶、谷草转氨酶、Y一谷氨酰转肽酶、甲胎蛋白等。通过肝功能检查可以了解肝硬化患者的病情轻重。
2、肝纤四项:肝纤维化是慢性肝病向肝硬化发展的一个阶段,检查肝纤四项对早发现、早治疗肝纤维化,避免肝纤维化发展为肝硬化十分重要。
3、影像学检查:肝、胆、脾B超探查。肝脏B超是评估肝硬化程度的参考,与甲胎蛋白的升高程度结合考虑,亦是早期发现肝脏恶性肿瘤的工具。
4、病原学检查:包括两对半检查和HBVDNA。乙肝表面抗原阳性是乙肝病毒携带者的标志,HBeAg和HBV-DNA阳性是病毒复制活跃的指标。
肝硬化预后
肝硬化的预后,因病因而有所不同,酒精性肝硬化,据Powell报导,继续饮酒者与戒酒者,5年生存率分别为40.5%和63%,可见戒酒有利于预后。我国肝硬化主要继发于病毒性肝炎,有一组报告例,平均随访5.3年,存活24%。我们曾随访例,中数随访时间3.8年,存活率为31.2%,其中一年存活率为71.3%,5年为44.9%
代偿期肝硬化与失代偿期硬化预后也显然不同。Gines报导代偿期10年存活率47%,Amico报导6年存活率54%,有的患者甚至终生存活。失代偿期6年存活率仅为21%。Ferro曾报导一年存活率仅为48%。