慢性萎缩性胃炎(萎缩+肠化生)是胃癌的癌前状态,是预防胃癌发生的关键节点。临床治疗如能缓解、逆转萎缩、肠化,对于降低胃癌发生的重要意义不言而喻。近日,空**医院樊代明院士和吴开春教授就慢性萎缩性胃炎的药物治疗现状以及我国开展的一项慢性萎缩性胃炎治疗的临床试验结果进行了分享。
慢性萎缩性胃炎可能实现逆转吗?
樊代明院士:
慢性萎缩性胃炎,特别是具有不典型增生和肠上皮化生的患者中,有一部分会发生癌变。
如果早期给予治疗,可以获得更好的结局。过去临床治疗慢性萎缩性胃炎,特别是肠上皮化生和不典型增生的患者,想要逆转非常困难,多数采取的是对症治疗。我们曾组织17家医院开展了羔羊胃提取物维B12胶囊治疗慢性萎缩性胃炎的双盲、多中心临床研究。
结果证明,该药物可以使部分萎缩性胃炎逆转,特别是可以逆转肠上皮化生,甚至不典型增生。
因此,基于这一证据,我们建议如果发现癌前状态和癌前病变,通过一般治疗和处理后效果不好的患者,可以给予羔羊胃提取物维B12胶囊治疗。
慢性萎缩性胃炎治疗药物有哪些?
吴开春教授:
幽门螺杆菌(Hp)感染是慢性萎缩性胃炎的主要病因,因此如果有Hp感染的慢性萎缩性胃炎患者,首先要根除Hp,而且越早根除预后越好。
此外,治疗中还可以选择一些影响黏膜屏障,起到黏膜修复作用或阻断胃肠道炎症的药物,例如环氧化酶(COX)2抑制剂可以抑制胃肠道炎症,而维生素则可以清除氧自由基、改善胃黏膜炎症,另外还有可以帮助胃黏膜修复的中药或西药。
如何评价慢性萎缩性胃炎治疗后的疗效?
吴开春教授:
慢性萎缩性胃炎最主要的特征就是病理活检观察到胃黏膜中腺体的萎缩和肠化。过去我们通常认为胃黏膜萎缩后有瘢痕,腺体无法恢复正常。
但是现在越来越多的研究发现,萎缩黏膜的再生恢复,甚至逆转都有可能发生。
临床治疗至少应该阻断疾病的进一步进展,而且还应力争逆转。病理学对萎缩、肠化的严重度可以进行量化评估,例如腺体减少了1/3就是轻度萎缩,而减少一半则是中度萎缩,减少了2/3以上就是重度萎缩了。
对于萎缩性胃炎治疗后疗效评估是需要一段时间的,在我们开展的临床试验中,将评估时间定为治疗6个月后,也有其他研究定为更长的时间,例如一年。
评估的主要指标就是病理活检观察治疗后萎缩、肠化是否与治疗前比较有恢复和改变,另外还会对与炎症相关的单核细胞和中性粒细胞浸润情况进行评估。
羔羊胃提取物维B12胶囊治疗慢性萎缩性胃炎临床试验设计及结果?
吴开春教授:
这项研究是在10年前开展的。我们对已经上市的药物羔羊胃提取物维B12胶囊治疗慢性萎缩性胃炎的疗效进行了严格的临床试验的验证。
这是一项随机对照双盲全国多中心的临床试验,共有17家医院参与。试验纳入的均为病理组织学检查确诊的慢性萎缩性胃炎患者,随机接受羔羊胃提取物维B12胶囊或安慰剂,三粒,3次/日,疗程为天。
治疗前后,患者均接受病理活检,由病理科医生对萎缩、肠化和炎症程度打分。如果治疗后萎缩、肠化、炎症程度降低1分,即为有效;降低2分或更多,为逆转。
以循证医学级别来看,这项研究是级别最高、最严格的。
病理活检采取的是第三方盲法,即病理医生不知道评估的病理切片是哪位患者,也不清楚患者究竟吃的是羔羊胃提取物维B12胶囊还是安慰剂。而且每一张切片由三位病理医生打分,在意见不统一时,以两位意见一致的为准。取活检时也严格按照要求取5个部位——胃窦、大弯、小弯、胃体、胃角。治疗半年后,再次取活检还是同一部位取,这样可以减少取样误差。这一系列的严格操作确保了这项临床试验的结果更加准确,结论也就更加可信。
研究的最终结果很令人兴奋和鼓舞。羔羊胃提取物维B12胶囊治疗6个月后,萎缩性胃炎的关键指标都出现了明显的改善。
有萎缩的患者中,近30%得到改善,约10%达到逆转;
有肠化生的患者中,60%~70%的患者程度改善,而近30%的患者发生了逆转。
总之,此项研究在病理水平上验证了羔羊胃提取物维B12胶囊治疗慢性萎缩性胃炎有可能获得萎缩和肠化的改善和逆转,特别是在肠化生患者获益更大。
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